События разворачиваются спустя годы после завершения истории об Инуяше и Кагомэ. Това, дочь могучего демона Сэшомару, и её младшая сестра-близнец Сэцуна живут в феодальной Японии, пока лесной пожар не разлучает их. Отчаянные поиски приводят Тову к загадочному порталу, который переносит её в современный Токио, где её находит и воспитывает племянник Кагомэ — Хигураши Сота.
Англия, конец XIX века. Богатый аристократ Джордж Джостар принимает в семью сироту Дио Брандо, но благородный жест оборачивается трагедией. Дио, жаждущий власти, использует таинственную Каменную маску, чтобы превратиться в могущественного вампира и уничтожить семью Джостаров. Однако его планам мешает пасынок Джонатан — первый носитель легендарного прозвища «ДжоДжо».