Действие проекта разворачивается в вымышленном маленьком городке Бон-Тэмп в пригороде Нового Орлеана, куда в начале 2000-х пришла глобальная перемена: японские ученые изобрели синтетическую кровь под названием «True Blood», которая полностью заменяет вампирам человеческую. Два года спустя представители нежити официально покинули скрытное существование, заявили о своих правах и попытались...
