История начинается с резкого разворота в жизни молодой мексиканки Тересы Мендосы: после убийства ее возлюбленного она вынуждена бежать из родной страны и скрываться в Техасе, где у нее нет ни родных, ни средств к существованию. Вскоре ее предприимчивость и смекалку замечает местная наркобаронесса Камила, которая предлагает ей работу, планируя использовать девушку как пешку в своей игре против...
Роберт Родригес создаёт экспрессивный и бесшабашный боевик, где стиль и сатира идут рука об руку с безжалостным экшеном. Главный герой — бывший федеральный агент мексиканского происхождения, вынужденный стать наёмником, чтобы выжить. После провала заказа на убийство сенатора, выступающего за жёсткие меры против нелегальных мигрантов, Мачете оказывается в ловушке между коррумпированными...