Фильм открывается с мощной сцены, где обычный дорожный затор на подвесном мосту внезапно оборачивается кошмаром для молодого человека по имени Сэм. Он видит, как конструкция рушится, и все вокруг гибнут в огненном кольце. Охваченный паникой, он убеждает нескольких коллег и друзей покинуть мост. Их решение оказывается верным — через мгновение трагерия становится реальностью.
Мармадюк — это не просто огромный датский дог, а настоящий мастер нелепых ситуаций: он игнорирует все правила поведения для питомцев, не умеет сидеть на месте и творит хаос там, где только можно. Когда его хозяева, семья Винсентов, решают переехать из небольшого городка в просторный дом с большим двором в пригороде, они даже не подозревают, что их пушистый любимец сразу станет главной темой...