Действие разворачивается в постапокалиптической Великобритании, где уже почти три десятилетия бушует смертельный вирус. Он превратил большинство населения в диких, плотоядных существ, а оставшиеся в живых вынуждены скрываться в руинах былой цивилизации. В этом безжалостном мире главный герой — двенадцатилетний мальчик по имени Спайк.
Идея обмена телами между незнакомцами, которые изначально не ладят друг с другом, уже не раз становилась основой для романтических комедий, но британско-канадско-американский фильм 2006 года «Мальчик в девочке» добавляет в эту формулу особую искру, делая героями школьников-соседей, которые ненавидят друг друга еще с раннего детства.