Сиквел комедии «Дрянные девчонки» рассказывает отдельную историю, не связанную напрямую с событиями первой части, но сохраняющую ее фирменный тон и акцент на школьных интригах подросткового возраста. Действие разворачивается в престижной американской школе, где социальная иерархия построена на деньгах, внешности и умении устраивать пакости тем, кто не вписывается в стандарты популярной компании.
Действие разворачивается в лос-анджелесском аэропорту, куда доставили пассажиров и экипаж самолёта, срочно приземлившегося после того, как один из пассажиров проявил симптомы заражения — яростное поведение и нападение на стюардессу. Власти объявляют карантин в городе, но самолёт удаётся посадить, и его обитателей направляют в один из терминалов.