Действие разворачивается в мире, отчаянно пытающемся восстановиться спустя почти три десятилетия после катастрофической пандемии, превратившей большинство населения в агрессивных мутантов. Если в первых частях главной угрозой были орды неконтролируемых заражённых, то теперь на первый план выходят новые, жуткие формы жизни, рождённые вирусом, и те, кто научился с ним жить.
Действие разворачивается в постапокалиптической Великобритании, где уже почти три десятилетия бушует смертельный вирус. Он превратил большинство населения в диких, плотоядных существ, а оставшиеся в живых вынуждены скрываться в руинах былой цивилизации. В этом безжалостном мире главный герой — двенадцатилетний мальчик по имени Спайк.